Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Валсартан

Таблетки

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: валсартан - 160 мг,вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 190,0 мг, кросповидон (Коллидон CL) - 36,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,0 мг, магния стеарат - 10,0 мг,вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II - 12,0 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный -4,8 мг, титана диоксид Е 171 - 2,6832 мг, тальк - 1,776 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 2,424 мг, краситель железа оксид желтый Е 172-0,1716 мг, краситель железа оксид красный Е 172 - 0,1452 мг).

Ангиотензина II рецепторов антагонист.Валсартан - активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1 которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1 - рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II который может стимулировать незаблокированные АТ2 - рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1 - рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение валсартана с ингибитором АПФ демонстрирует что частота развития сухого кашля достоверно (р < 005) ниже у пациентов принимающих препарат чем у пациентов принимающих ингибитор АПФ (26 % против 79 % соответственно). В группе пациентов у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель при лечении валсартаном это нежелательное явление (НЯ) отмечается в 195 % случаев а при лечении тиазидным диуретиком - в 190 % случаев - в то время как в группе пациентов получавших лечение ингибитором АПФ кашель наблюдается в 685 % случаев (р < 005).Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 летПри лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД) не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч сохраняющееся более 24 часов. При повторном применении препарата максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими НЯ. У пациентов с артериальной гипертензией сахарным диабетом 2 типа и нефропатией принимающих валсартан в дозе 160 -320 мг отмечается значительное снижение протеинурии (36 - 44 %).Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 летПри применении препарата в течение 2-х лет у пациентов которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка) снижаются показатели общей смертности сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности повторного инфаркта миокарда внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) у пациентов старше 18 летПри применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с ХСН II (62 %) III (36 %) и IV (2 %) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40 % и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 29 см/м2 получающих стандартную терапию включая ингибиторы АПФ (93 %) диуретики (86 %) дигоксин (67 %) и бета-адреноблокаторы (36 %) отмечается достоверное снижение (на 275 %) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.У пациентов не получавших ингибиторы АПФ отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33 %) сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события) которые оцениваются по следующим показателям: смерть внезапная смерть с проведением реанимации госпитализация по поводу обострения течения ХСН внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44 %). В группе пациентов получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов) на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости связанной с ХСН на 183 %.В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН замедлению прогрессирования ХСН улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA увеличению фракции выброса левого желудочка а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозеПри применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода на госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии артериальной реваскуляризации у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией отличающихся по возрасту полу и расовой принадлежностью.У пациентов получающих валсартан риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже чем у пациентов не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе 80 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензииУ детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в течение 2 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.Фармакокинетика:ВсасываниеПосле приема препарата внутрь максимальная концентрация (Сmах) валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность 23 %. При применении валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48 % хотя начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрация валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.РаспределениеОбъем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94 - 97 %) преимущественно с альбуминами.МетаболизмВалсартан не подвергается существенной биотрансформации только около 20 % принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.ВыведениеВалсартан выводится двухфазно: ?-фаза с периодом полувыведения (Т1/2?) менее 1 часа и ?-фаза с Т1/2? - около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 062 л/ч (около 30 % общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов. Фармакокинетика у отдельных групп пациентовПациенты с ХСНУ данной категории пациентов время достижения Сmах и Т1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и Сmах прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 17. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 45 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.Пациенты в возрасте старше 65 летУ некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста однако не имеет клинического значения.Пациенты с нарушениями функции почекКорреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и скоростью клубочковой фильтрации более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.Пациенты с нарушениями функции печениУ пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (AUC) валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.Пациенты от 6 до 18 летФармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.Показания:Взрослые- Артериальная гипертензия.- Хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками сердечными гликозидами а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.- Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка при наличии стабильных показателей гемодинамики.Дети и подростки- Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.Противопоказания:- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.- Беременность период грудного вскармливания.- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) билиарный цирроз и холестаз.- Возраст до 6 лет - по показанию артериальная гипертензия до 18 лет - по другим показаниям.Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.С осторожностью:Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторами АПФ. Принимать с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий стенозе артерии единственной почки первичном гиперальдостеронизме при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; при состояниях сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея рвота); у пациентов с КК менее 10 мл/мин у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин в том числе находящихся на гемодиализе с легкими и умеренными нарушениями функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III-IV функционального класса (по NYHA) функция почек которых зависит от состояния РААС митральным или аортальным стенозом гипертрофической обструктивной кардиомиопатией а также у пациентов после трансплантации почки.С осторожностью осуществлять одновременное применение АРА II включая препарат Валсартан-СЗ с другими средствами ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) такими как ингибиторы АПФ или алискирен.Не рекомендуется применять препарат Валсартан-СЗ одновременно с ингибиторами АПФ поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.Беременность и лактация:Как и любой другой препарат оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан-СЗ не должен применяться у женщин планирующих беременность. При назначении любого препарата воздействующего на РААС врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.Как любой другой препарат оказывающий непосредственное влияние на РААС препарат Валсартан-СЗ не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия АРА II нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов также оказывающих влияние на РААС) на плод в случае их применения во втором и третьем триместре беременности может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-СЗ следует отменить лечение как можно быстрее.Неизвестно выделяется ли валсартан с грудным молоком. Поэтому не следует применять препарат в период грудного вскармливания.Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.Способ применения и дозы:Таблетки принимать внутрь не разжевывая вне зависимости от приема пищи запивая водой.ВзрослыеАртериальная гипертензияПрепарат может быть назначен в дозе 40 мг 80 мг 160 мг 320 мг. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 80 мг 1 раз в сутки вне зависимости от расовой принадлежности возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа суточная доза препарата Валсартан-СЗ может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.Хроническая сердечная недостаточностьРекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки а при хорошей переносимости - до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокардаЛечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг 80 мг 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Валсартан-СЗ. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Валсартан-СЗ в период титрования.В случае развития артериальной гипотензии сопровождающейся клиническими проявлениями или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.Дети и подросткиАртериальная гипертензияРекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения АД. Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.Масса телаМаксимальная рекомендованная суточная доза? 8 кг < 35 кг80 мг? 35 кг < 80 кг160 мг? 80 кг < 160 кг320 мгХроническая сердечная недостаточность и перенесенный острый инфаркт миокардаПрепарат Валсартан-СЗ не рекомендован для лечения хронической сердечной недостаточности и после перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.Пациенты в возрасте старше 65 летУ пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.Пациенты с нарушениями функции почекУ пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.Пациенты с нарушениями функции печениПациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью суточная доза не должна превышать 80 мг.Побочные эффекты:У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения а также пола возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности препарата Валсартан-СЗ у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.Ниже приведены нежелательные явления которые наблюдались в ходе клинических исследований а также при применении препарата в клинической практике.Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: "очень часто" (?1/10) "часто" (?1/100 <1/10) "нечасто" (?1/1000 <1/100) "редко" (?1/10000 <1/1000) "очень редко" (< 1/10000) включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы выделенной по частоте встречаемости нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности.Для всех нежелательных явлений выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация "частота неизвестна".Пациенты с артериальной гипертензиейНарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина гематокрита нейтропения тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности включая сывороточную болезнь.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боли в животе.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек кожная сыпь зуд; частота неизвестна - буллезный дерматит.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции почек повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления причинно- следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия астения боль в спине диарея головокружение бессонница снижение либидо тошнота периферические отеки фарингит ринит синусит инфекции верхних дыхательных путей вирусные инфекции.Пациенты получающие препарат Валсартан-СЗ после перенесенногоострого инфаркта миокарда и/ил и при ХСННарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности включая сывороточную болезнь.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия; частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение постуральное головокружение; нечасто - обморок головная боль.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.Нарушения со стороны сердца: нечасто - усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто - кашель.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота диарея.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек; частота неизвестна - кожная сыпь зуд буллезный дерматит.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - рабдомиолиз частота неизвестна - миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна - повышение содержания азота мочевины в плазме крови.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения повышенная утомляемость.Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следующие нежелательные явления причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия боль в животе боль в спине астения бессонница снижение либидо нейтропения периферические отеки фарингит ринит синусит инфекции верхних дыхательных путей вирусные инфекции.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.Передозировка:Симптомы: при передозировке препарата Валсартан-СЗ основным проявлением является выраженное снижение АД которое может привести к угнетению сознания коллапсу и/или шоку.Лечение: симптоматическое характер которого зависит от времени прошедшего с момента приема препарата и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения АД в качестве терапии необходимо внутривенное введение 09 % раствора натрия хлорида пациента следует уложить приподняв ноги на необходимый для терапии период времени принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи.Взаимодействие:Установлено что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными средствами: циметидином варфарином фуросемидом дигоксином атенололом индометацином гидрохлоротиазидом амлодипином глибенкламидом.Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II ингибиторов АПФ или алискиренаОдновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II включая препарат Валсартан-СЗ с другими средствами оказывающими влияние на РААС связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль артериального давления функции почек и содержания электролитов у пациентов принимающих препарат Валсартан-СЗ и другие лекарственные средства оказывающие влияние на РААС.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и увеличение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водноэлектролитного баланса.Белки-переносчикиПо результатам исследования invitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC).Препараты литияПри одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений связанных с применением препаратов лития может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан-СЗ и диуретиками.Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т. ч. спиронолактона эплеренона триамтерена амилорида) препаратов калия или солей содержащих калий а также других препаратов способных увеличивать содержание калия (например гепарин и др.) может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым следует соблюдать осторожность.У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами влияющими на РААС у пациентов данной категории т. к. это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.Особые указания:Пациенты с нарушением функции почекСледует избегать одновременного применения АРА II включая Валсартан или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин).ГиперкалиемияПри одновременном применении с биологически активными добавками содержащими калий калийсберегающими диуретиками калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например с гепарином) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.Трансплантация почкиДанных по безопасности применения препарата Валсартан-СЗ у пациентов перенесших трансплантацию почки нет.Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦКУ пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК например получающих высокие дозы диуретиков в редких случаях в начале лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Валсартан-СЗ следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК в том числе путем уменьшения дозы диуретика.Стеноз почечной артерииПрименение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако учитывая что другие лекарственные средства влияющие на РААС могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.Первичный гиперальдостеронизмПрепарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.ХСН/период после перенесенного инфаркта миокардаУ пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда начинающих лечение препаратом Валсартан-СЗ часто отмечается некоторое снижение АД в связи с чем рекомендуется контроль АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Валсартан-СЗ по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA функция почек которых зависит от состояния РААС лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением препарата Валсартан-СЗ а также периодически во время лечения препаратом необходимо проводить оценку функции почек.Комбинированная терапия при артериальной гипертензииПри артериальной гипертензии препарат Валсартан-СЗ может применяться в монотерапии а так же совместно с другими гипотензивными средствами в частности с диуретиками.Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокардаВозможно применение препарата Валсартан-СЗ в комбинации с другими лекарственными препаратами применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда а именно тромболитиками ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Валсартан-СЗ одновременно с ингибиторами АПФ поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.Комбинированная терапия при ХСНПри ХСН препарат Валсартан-СЗ может применяться как в монотерапии так и одновременно с другими средствами - диуретиками сердечными гликозидами а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором АПФ бета-адреноблокатором и препаратом Валсартан-СЗ.Ангионевротический отек включая отек КвинкеАнгионевротический отек в том числе отек гортани и голосовых связок приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица губ глотки и/или отек языка встречался у пациентов получавших валсартан у некоторых из этих пациентов ранее возникал отек ангионевротический на фоне приема других препаратов в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан-СЗ в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен возобновление приема препарата Валсартан-СЗ запрещено.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких нежелательных явлений как головокружение или обморок пациентам принимающим препарат Валсартан-СЗ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными